När ett mystiskt virus bryter ut i Sydkorea förvandlas de smittade snabbt till blodtörstiga zombies. Affärsmannen Seok Woo och hans unga dotter Soo An befinner sig ombord på ett snabbtåg från Seoul till Busan när smittan sprider sig bland passagerarna. Instängda i tåget tvingas de tillsammans med en grupp främlingar kämpa för sin överlevnad medan tåget rusar genom ett land som faller samman i kaos. Under resan ställs de inför svåra val där mänsklighet, solidaritet och självuppoffring visar sig vara lika avgörande som kampen mot de odöda.