Harry och Sally möts för första gången då Harry liftar med henne från Chicago till New York. Hon irriterar sig på hans sätt och särskilt när han påstår att personer av olika kön inte kan vara vänner utan att det slutar med att de har sex. Väl på plats i New York skiljs de åt men stöter ihop av en slump flera gånger och utvecklar (motvilligt) en stark vänskap, där frågan om personer av olika kön kan vara vänner fortsätter att diskuteras flitigt. 

När Harry mötte Sally är en av de allra mest romantiska komedier som producerats. Regi står Rob Reiner för och i huvudrollerna ser vi Meg Ryan och Billy Crystal.